Какие гормоны вырабатывает плацента. Пептидные гормоны плаценты. Представление о физиологических механизмах регуляции гестационного процесса является основой для понимания генеза многих форм акушерской патологии и выработки патогенетически обоснованной те

Тот факт, что человеческая плацента содержит большое количество гормонов, установлен еще в начале XX ст.
В 1905 г. Hainan предположил, что плацента является эндокринным органом и что гормональные изменения во время беременности вызваны плацентой, а не эндокринными органами матери. С тех пор получено большое количество данных, доказывающих, что плацента продуцирует гормоны, а не просто является своеобразным гормональным депо. В настоящее время известно, что плацента вырабатывает большое количество гормонов как белковой, так и небелковой структуры.

Нестероидные гормоны плаценты

Хорионический гонадотропин (ХГ)

Уже через несколько дней после внедрения трофобласта в слизистую оболочку матки в моче обнаруживается вещество, обладающее гонадотропной активностью. Поэтому, в отличие от гипофизарных гонадотропинов, оно названо хорионическим гонадотропином, поскольку продуцируется вначале клетками цитотрофобласта ворсин хориона, а позднее, с образованием плаценты, - синцитотрофобластом. ХГ близок к лютеинизирующему гормону гипофиза. Он является гликопротеидом.

Биосинтез прогестерона, в противоположность эстрогенным гормонам, происходит без участия плода, хотя имеются данные об утилизации гормона перфузируемым плодом. При этом всегда имеется редукция коры надпочечников, следовательно, предшественники эстрогенов образуются в небольшом количестве. С этой точки зрения легко объяснимы факты корреляции между размером плода, весом его надпочечников и концентрацией эстриола в моче беременной.

Имеются многочисленные данные литературы относительно содержания эстрогенных гормонов в различных тканях и биологических жидкостях организма. Macourt и соавт. (1971), обследовав 400 здоровых женщин в период с 28-й недели беременности до родов, определили возрастание эстриола плазмы периферической крови с 6 до 22 мкг°/о на 39-й неделе беременности и небольшое снижение на 40-й неделе. Несколько более высокие цифры концентрации эстриола в конце беременности (30-40 мкг%) приводит Taylor и соавт. (1970).

В отличие от сравнительно небольшого увеличения содержания эстриола в крови при беременности (в 5-10 раз по сравнению с небеременными), экскреция этого гормона с мочой возрастает в сотни раз. Однако важно, что обнаружена корреляция между эстриолом плазмы крови и мочи как при нормальной, так и при патологической беременности (McRae, 1970).

Физиологическое значение большого количества эстрогенов, продуцируемых при беременности, еще не совсем ясно. Предполагают, что они стимулируют рост матки или же тормозят ее непрерывный рост, который осуществляется под влиянием прогестерона. Некоторые авторы считают, что эстриол может нейтрализовать действие эстрона и эстрадиола, усиливающих сокращения матки. Имеются данные, что эстрогены стимулируют систему никотинамид - аденин - динуклеотид - трансдегидрогеназа в плаценте, что представляется важным в энергетических процессах, обеспечивающих регуляцию определенных фаз обмена веществ в фетоплацентарном комплексе.

Кроме трех «классических» эстрогенов - эстрона, эстрадиола и эстриола, во время беременности обнаруживается большое количество других эстрогенных веществ, таких, как 2-метоксиэстрон, 17-эпиэстриол, 16-эпиэстриол и многих других, которые по сравнению с эстроном, эстрадиолом и эстриолом имеют небольшой эстрогенный эффект. Однако не исключено, что эти гормоны имеют очень высокую биологическую активность в другом отяозол, а в печени плода возможен метаболизм прогестерона в эстрадиол и эстриол.

Местом образования прогестерона в плаценте можно считать синцитий. С количественной точки зрения наиболее важным метаболитом прогестерона является прегнандиол, по экскреции которого можно косвенно судить о плацентарной продукции прогестерона.

Установлено, что в последнюю треть периода беременности синтезируется примерно 250 мг прогестерона в день при одноплодной беременности. При двойне это количество возрастает до 520 мг. Соотношение между экскрецией прегнандиола с мочой и концентрацией прогестерона в крови приведено в соответствующей литературе.

Увеличение содержания прогестерона, как и прегнандиола, происходит по мере прогрессирования беременности , хотя и протекает не параллельно друг другу. Биологическая роль прогестерона при беременности состоит прежде всего в стимуляции роста и подавлении сокращений матки. Однако у человека не установлена связь между уменьшением активности матки и количеством образованного прогестерона. Этот факт может быть объяснен теорией Csapo о местном эффекте плацентарного прогестерона: гормон действует на миометрий непосредственно в области плацентарной площадки, минуя общий кровоток. В результате в этом участке матки создается повышенная концентрация прогестерона (по данным Barnes с соавт., 1962, в 2 раза большая, чем в других отделах матки). Снижение концентрации прогестерона ведет к возникновению родовой деятельности. Таким образом, на активность матки влияет не количество прогестерона, циркулирующего в крови, а лишь концентрация его в миометрий. Правда, имеется и другое мнение о роли прогестерона в возникновении схваток.

Bengtsson и Csapo (1962) считают, что перед началом родового акта происходят изменения в метаболизме прогестерона и он перестает достигать миометрия. Значит, одна часть плацентарного прогестерона может переноситься непосредственно в миометрий, а другая - в кровь, где быстро подвергается метаболизму и инактивации. Если это так, то возможно, что только первая часть продукции гестагенов имеет основное значение при беременности.

Образование других стероидных гормонов в плаценте менее доказано. Очевидно, в ней синтезируется некоторое количество кортикостероидных гормонов, которые могут образовываться как в результате метаболизма прогестерона, так и самостоятельно.

Плацента – уникальное образование, которое связывает материнский организм с плодом. Она выполняет многочисленные функции, в том числе метаболическую и гормональную. Она синтезирует гормоны двух групп:

1) белковые – хорионический гонадотропин (ХГ), плацентарный лактогенный гормон (ПЛГ), релаксин ;

2) стероидные – прогестерон, эстрогены .

ХГ образуется в больших количествах через 7-12 недель беременности, в дальнейшем образование гормона снижается в несколько раз, его секреция не контролируется гипофизом и гипоталамусом, его транспорт к плоду ограничен. Функции ХГ – увеличение роста фолликулов, образование желтого тела, стимулирование выработки прогестерона. Защитная функция заключается в способности предотвращать отторжение зародыша организмом матери. ХГ обладает антиаллергическим действием.

ПЛГ начинает секретироваться с шестой недели беременности и прогрессивно увеличивается. Он влияет на молочные железы подобно пролактину гипофиза, на белковый обмен (повышает синтез белка в организме матери). Одновременно возрастает содержание свободных жирных кислот, повышается устойчивость к действию инсулина.

Релаксин секретируется на поздних стадиях развития беременности, расслабляет связки лонного сочленения, снижает тонус матки и ее сократимость.

Прогестерон синтезируется желтым телом до четвертой– шестой недели беременности, в дальнейшем в этот процесс включается плацента, процесс секреции прогрессивно нарастает. Прогестерон вызывает расслабление матки, снижение ее сократимости и чувствительность к эстрогенам и окситоцину, накопление воды и электролитов, особенно внутриклеточного натрия. Эстрогены и прогестерон способствуют росту, растяжению матки, развитию молочных желез и лактации.

Тканевые гормоны – биологически активные вещества, действующие в месте своего образования, не поступающие в кровь. Простагландины образуются в микросомах всех тканей, принимают участие в регуляции секреции пищеварительных соков, изменении тонуса гладких мышц сосудов и бронхов, процесса агрегации тромбоцитов. К тканевым гормонам, регулирующим местное кровообращение, относят гистамин (расширяет сосуды) и серотонин (обладает прессорным действием). Тканевыми гормонами считают медиаторы нервной системы – норадреналин и ацетилхолин.

Антигормоны – вещества, обладающие противогормональной активностью. Их образование происходит при длительном введении гормона в организм извне. Каждый антигормон обладает выраженной видовой специфичностью и блокирует действие того вида гормона, на который выработался. Он появляется в крови спустя 1–3 месяца после введения гормона и исчезает через 3–9 месяцев после последней инъекции гормона.

СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ	ПЕПТИДНЫЕ ГОРМОНЫ	НЕЙРОПЕПТИДЫ
Эстрадиол	Гонадотропин	Тиреолиберин
	Соматомаммотропин	Соматостатин
	Тиротропин	Кортиколиберин
Прогестерон	Кортикотропин	Гонадолиберин
	b-эндорфин	Соматолиберин
	a-меланотропин
	b-липотропин

Плацентарные эстрогены. Плацента продуцирует огромное количество эстрогенов, включая эстрадиол, эстрон и эстриол. Их количество составляет от 50 до 100 мг ежедневно, тогда как продукция эстрогенов у небеременной женщины - менее 1 мг в день. Большая часть эстрогенов секретируется в материнскую кровь, но значительная их часть поступает и плоду, в связи с чем их концентрация в крови у плода достаточно высока. Продукция эстрогенов плацентой совершается в содружестве с их образованием надпочечниками плода, что дало основание назвать это функциональное единство «фетоплацентарной эндокринной системой». Надпочечник плода содержит две анатомически различимые зоны: внутреннюю «фетальную» и наружную - «дефинитивную». Фетальная зона отличается недостатком фермента стероид 3b-ол дегидрогеназы/изомеразы и высокой активностью стероидсульфокиназы, вследствие чего превращение прегненолона в прогестерон ограничено, и основными секреторными продуктами надпочечника плода являются дегидроэпиандростерон (ДАС) и сульфат ДАС (СДАС) - неактивные гормональные вещества. СДАС транспортируется в печень плода для 16-гидроксилирования и/или в плаценту. В плаценте СДАС гидролизуется с помощью стероидной сульфатазы и утилизируется как субстрат для продукции в плаценте эстрона и эстрадиола. 16-ОН-СДАС является главным субстратом для синтеза в плаценте эстриола. Эстриол образуется только при беременности, он не секретируется яичниками небеременной женщины. Эстриол значительно менее мощный эстроген, чем эстрадиол, но он необходим для поддержания маточно-плацентарного кровотока.

Плацентарный прогестерон . Спустя 12 недель беременности плацента становится главным местом продукции прогестерона. Основным субстратом для синтеза прогестерона является холестерол. Продукция прогестерона составляет примерно 250 мг/сут. Большая его часть секретируется в кровь матери, но прогестерон в значительных количествах поступает и плоду, в связи с чем концентрация гормона в крови плода в 7 раз выше, чем в материнской крови. Плацентарный прогестерон поддерживает тонус мускулатуры матки, а также обеспечивает подавление материнского клеточного иммунного ответа на чужеродные (плода) антигены. У плода плацентарный прогестерон используется как субстрат для синтеза собственных стероидных гормонов.

Плацентарная продукция гипофизарно-подобных гормонов.

Плацента образует несколько полипептидных гормонов свойственных лишь беременности. Наиболее важными для регуляции эндокринных функций плаценты, поддержания беременности и развития плода среди них являются человеческий хорионический гонадотропин (ХГ) и человеческий хорионический соматомаммотропин (ХСМ), также называемый плацентарным лактогеном. ХГ является гликопротеином, структурно, биологически и иммунологически гормон близок гипофизарным гонадотропинам и тиреотропину. Гормон также обладает слабой тиреолибериновой активностью. В структуре ХСМ имеется 191-аминокислотный аналог гипофизарного соматотропина человека. Гормон обладает около 37% рост активирующей активности соматотропина и одинаковой с пролактином биологической активностью. ХГ секретируется преимущественно в течение первой половины беременности, а ХСМ - в течение второй ее половины. ХГ необходим для поддержания функции желтого тела и стимуляции продукции прогестерона плацентой. ХСМ способен оказывать антиинсулиновое влияние на углеводный и жировой обмены организма матери - эффект, способствующий повышению уровня глюкозы и аминокислот в материнской крови и обеспечивающий приток субстратов от матери к плоду. ХГ участвует в регуляции водно-солевого обмена материнского организма, способствуя ограничению экскреции воды и солей организмом матери и их использованию для нужд плода.

b-эндорфин, a-меланотропин, a- и b-липотропин также выделены из плаценты и считаются продуктами расщепления плацентарного проопиомеланокортина. Таким образом, плацента, как и гипофиз, способна синтезировать проопиомеланокортин. Плацентарный кортикотропин отщепляется от проопиомеланокортина и его называют хорионический кортикотропин. Последний может способствовать повышению уровня кортикотропина в крови матери на поздних стадия беременности.

Плацента продуцирует и хорионический тиреотропин. Однако, его концентрация в крови матери при беременности низка и, видимо, имеет небольшое физиологическое значение. Большая часть тиреотропной активности плацентарной ткани и материнской крови при беременности обусловлена тиреотропной активностью ХГ.

Плацентарные нейропептиды. В плаценте продуцируются и нейропептиды - тиреолиберин, кортиколиберин, соматолиберин и соматостатин, подобные нейропептидам гипоталамуса. Хорионический гонадолиберин продуцируется цитотрофобластом и по своей структуре и активности аналогичен гипоталамическому. В плаценте имеются рецепторы к гонадолиберину и синтетический гонадолиберин повышает образование ХГ, прогестерона, эстрона, эстрадиола и эстриола плацентарной тканью, культивируемой в опытах ин витро. На основании этих экспериментов полагают, что хорионический гонадолиберин может играть роль паракринного регулятора продукции плацентой ХГ и стероидных гормонов.

Иммунореактивный хорионический соматостатин, как и гонадолиберин, локализован в цитотрофобласте. Соматостатин-содержащие клетки плаценты исчезают с развитием беременности, а продукция ХСМ прогрессивно повышается во второй половине беременности, что подтверждает роль хорионического соматостатина как паракринного ингибитора образования ХСМ синцитиотрофобластом.

Иммунореактивный кортиколиберин появляется в плаценте и плазме крови матери в третьем триместре беременности. Возможная его роль состоит в регуляции продукции кортикотропина гипофизом матери в поздние сроки беременности.

Система «мать - плацента-плод». При беременности создается сложная взаимосвязанная система метаболической и гормональной интеграции между организмом матери, плацентой и плодом, определяющая физиологическое состояние и адаптационные возможности новорожденного ребенка. Упрощенно эта система может быть представлена следующим образом (рис.2-1). Эстриол образуется только при участии плаценты и плода. Это обусловлено тем, что ферменты, обладающие 16-гидроксилирующей способностью, находятся во многих органах и тканях плода, но в плаценте отсутствуют. В то же время ткани плода не имеют ферментов, необходимых для синтеза эстриола из образующихся в его надпочечниках предшественников, в частности дегидроэпиандростерона, который поступает в плаценту и используется там для синтеза эстриола. Другая фракция эстрогенов - эстрадиол 17b - образуется при взаимодействии плаценты с организмом матери. Прогестерон, ХГ и ХСМ продуцируются лишь структурами плаценты.

Определение содержания указанных гормонов в крови или их экскреции с мочой у беременной женщины может служить целям диагностики уровня нарушений протекания беременности. Так, неадекватное сроку беременности низкое содержание в крови эстрадиола является признаком недостаточности материнско-плацентарного комплекса, низкий уровень в крови эстриола свидетельствует о нарушениях в плодоплацентарном звене. При внутриутробной гибели плода у женщины резко падает экскреция эстриола с мочой, тогда как синтез прогестерона плацентой и его экскреция с мочой еще долго сохраняются и при наличии мертвого плода.

Факторы риска при беременности. В течение беременности выделяют три критических периода, когда воздействие неблагоприятных факторов среды на организм матери и, особенно, на плод наиболее опасно.

В первый критический период (7-14 сутки после оплодотворения) изменения гормонального фона женщины под влиянием стресса, тяжелой физической нагрузки, больших доз алкоголя или высокой степени никотинизации при чрезмерном курении могут вести к нарушениям процесса имплантации зиготы в слизистую матки. Так, в условиях стрессорной активации в организме женщины систем кортикотропин - кортизол, тиреотропин - тиреоидные гормоны, гонадотропин-эстрогены, ренин-ангиотензин-альдостерон, а также катехоламинов процесс имплантации зиготы может быть нарушен. Возникающие у женщины под влиянием приема алкоголя повышение продукции вазопрессина и обезвоживание организма могут замедлять продвижение зиготы по маточным трубам и способствовать развитию внематочной беременности. Интенсивное табакокурение и высокая степень никотинизации, ведущая к спазмам сосудов и гипоксии тканей маточных труб, также нарушает продвижение по ним зиготы.

Во второй критический период (3-6 недели беременности) для полноценной реализации эндокринной функции плаценты требуются оптимальные количества материнских тиреоидных гормонов. Как избыток трийодтиронина и тироксина, возникающий под влиянием хронического стресса, так и недостаток этих гормонов, например, при дефиците йода, нарушая продукцию плацентой ряда гормонов, прежде всего прогестерона, могут вести к самопроизвольным абортам. При стрессе у беременных в крови нарастает содержание окситоцина и вазопрессина, резко повышающих уровень и ритмичность секреции хорионического гонадотропина плацентой. В этот критический период действие на организм матери вредных факторов среды, например, алкоголя, может нарушать нормальную закладку внутренних органов у плода, приводя к врожденным уродствам.

В третий критический период (последние недели беременности) изменения гормонального фона в организме матери под влиянием неблагоприятных факторов (стресса, приема алкоголя, наркотиков, табакокурения, голодания, физических нагрузок чрезмерной интенсивности и др.) вызывает гипоксию плода, формирование поздних токсикозов беременных, замедление развития плода и новорожденного. Дисбаланс моноаминергической системы головного мозга у беременной женщины под влиянием приема алкоголя меняет нейроэндокринную функцию ее гипоталамо-гипофизарной системы. Частый, длительный прием алкоголя беременной женщиной ведет к развитию алкогольного синдрома плода, который проявляется отставанием его роста, обусловленным отсутствием реакции клеток тела плода на гормоны, стимулирующие рост. Алкогольный синдром плода характеризуется не только сниженным количеством ростовых факторов в его крови (инсулино-подобных факторов роста, факторов роста фибробластов, эпидермальных факторов роста и др.), но и угнетением под влиянием алкоголя клеточной рецепции этих факторов. У курящих матерей в крови пупочных сосудов содержание тиоцината, одного из компонентов табачного дыма, такое же, как в крови матери, при этом имеет место выраженная обратная корреляция между весом новорожденного и уровнем тиоционата в крови. Как и у взрослых тиоцинат в крови плода угнетает функцию щитовидной железы.

Стресс, вызывающий активацию симпатоадреналовой системы в организме матери, может вести к ослаблению кровоснабжения плаценты и кислородного обеспечения плода. Повышенные при стрессе уровни кортизола, адреналина и норадреналина в плазме крови беременной женщины приводят к снижению в ней концентрации прогестерона, повышению содержания эстрогенов и тироксина, что наряду с ослаблением кислородтранспортирующей и эндокринной функций плаценты и увеличением сократительной активности матки может приводить к преждевременным родам.

Роды являются мощным стрессом для организма женщины и концентрация в ее крови кортизола, кортикотропина, дофамина, адреналина, норадреналина, гормонов щитовидной железы, вазопрессина и окситоцина, пролактина, глюкагона возрастает как минимум на 50%.

Физические упражнения оптимальной интенсивности при беременности не влияют на рост плода, они являются механическими и метаболическими стимулами, необходимыми не только для поддержания тонуса скелетных мышц беременной женщины, но и для повышения секреции соматотропина. Напротив, гипокинезия ведет к слабости родовой деятельности и отставанию в развитии плода. Снижение концентрации глюкозы в крови, возникающее на несколько минут при физической нагрузке у беременных, наиболее выражено в третьем триместре беременности, в это же время резко уменьшен прирост уровня норадреналина в ответ на нагрузку, а содержание инсулина оказывается сниженным. У беременной женщины в ответ на введение в организм глюкозы имеет место некоторое снижение выраженности прироста секреции инсулина, поэтому у тучных беременных эти реакции могут быть факторами риска развития сахарного диабета.

Факторами риска ослабленной лактации у родильниц являются длительные роды, предродовой стресс, о чем свидетельствует повышенный уровень глюкозы в пупочной крови. Сниженная лактация чаще имеет место у первородящих женщин, поскольку у них рост уровня в крови пролактина и окситоцина после родов выражен значительно слабее, чем у повторно родящих.

Фетоплацентарный комплекс играет важную роль в развитии и поддержании беременности и синтезирует ряд местных и гуморальных регуляторов, в том числе и гормональной природы. К гормонам беременности относятся: стероидные гормоны (прогестерон, эстрогены, кортизол), хорионический гонадотропин (ХГЧ), плацентарный лактоген (ПЛ), хорионический тиреотропный гормон (ХТТГ), хорионический адренокортикотропный гормон (ХАКТГ), релаксин, пролактин, кортикотропин-рилизинг-фактор (кортиколиберин, КТРФ), гонадотропин-рилизинг-гормон (ГТ-Рг), тиреотропин-рилизинг-фактор (тиролиберин), соматостатин, альфа-меланоцитстимулирующий гормон (α -МСГ), бета-липотропин, эндорфины, энкефалины и т.д.

Прогестерон (ПГ) - стероидный гормон желтого тела яичников и плаценты, необходимый для всех стадий беременности.

ПГ образуется в яичниках и в небольшом количестве в коре надпочечников под влиянием лютеотропного гормона. Метаболизируется большей частью в печени. Во время беременности синтез ПГ стимулируется ХГЧ. В 1 триместре беременности образование ПГ происходит в организме матери; со 2 триместра первые этапы синтеза происходят в организме матери, дальнейшие этапы осуществляются плацентой. ПГ подготавливает эндометрий матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а затем способствует сохранению беременности: подавляет активность гладкой мускулатуры матки, поддерживает в центральной нервной системе доминанту беременности; стимулирует развитие концевых секреторных отделов молочных желез и рост матки, синтез стероидных гормонов; оказывает иммунодепрессивное действие, подавляя реакцию отторжения плодного яйца. Для проявления ПГ своего физиологического эффекта в женском организме требуется предварительное воздействие эстрогенов. Главным органом-мишенью ПГ является матка. Гормон вызывает секреторную трансформацию пролиферативно-утолщенного эндометрия, тем самым обеспечивая его готовность к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Вне беременности секреция ПГ начинает возрастать в предовуляторном периоде, достигая максимума в середине лютеиновой фазы. Прогестерон вызывает стимуляцию теплового центра и повышение температуры на 0,5°С после овуляции в лютеиновую фазу менструального цикла. Концентрация его возвращается к исходному уровню в конце цикла. Данное резкое падение концентрации ПГ вызывает менструальное кровотечение. Определение уровня ПГ используют для оценки адекватности лютеальной фазы и контроля эффективности овуляции. Содержание ПГ в крови беременной женщины увеличивается, повышаясь в 2 раза к 7-8 неделе, а затем более плавно возрастает к 37-38-й неделям.

Еще один важнейший гормон, который наряду с ПГ, оказывает приоритетное влияние на деятельность женской половой системы – эстроген.

Эти стероидные гормоны вырабатываются фолликулярным аппаратом женщин. В небольшом количестве гормон вырабатывается корой надпочечников, но его количества незначительны в сравнении с долей, производимой яичниками. Продукция их находится в прямой зависимости от состояния маточно-плацентарного кровообращения и наличия предшественников, вырабатываемых в организме матери и плода.

У женщин в физиологических концентрациях эстрогены вызывают рост и дифференцировку клеток эпителия влагалища, способствуют развитию вторичных половых признаков, подготавливают репродуктивную систему к беременности, обеспечивают вход яйцеклетки в половые пути и возможность ее оплодотворения после овуляции. Сохранение рН среды влагалища, ритмические сокращения матки, развитие молочных желез, распределение подкожного жира, характерное для женского типа, появление либидо – все эти эффекты обеспечивают в том числе и эстрогены. Они же способствуют регулярному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям.

Эстрогены «работают» в паре с ПГ, в противовес друг другу. Нарушение этого равновесия приводит к ряду тяжелейших заболеваний. Эстрогены в высокой концентрации вызывают гиперплазию эндометрия и его кистозно-железистое перерождение.

Кроме стероидных гормонов в крови матери находятся также пептидные гормоны. Они, попадая в кровь матери и плода, вызывают изменения в метаболизме, иммунных процессах, участвуют в регуляции маточно- и фетоплацентарного кровотока.

Для развития беременности важен плацентарный гормон – хорионический гонадотропин. ХГЧ представляет собой гликопротеин, синтезируемый клетками синцитиотрофобласта плаценты. ХГЧ является гликопротеином-димером. Состоит из двух субъединиц: альфа и бета. Альфа-субъединица идентична с альфа-субъединицами гормонов гипофиза: тиреотропным гормоном (ТТГ), фолликулстимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ). Концентрация бета-ХГЧ в моче достигает диагностического уровня на 1-2 дня позже, чем в сыворотке крови.

В первом триместре беременности ХГЧ обеспечивает синтез ПГ и эстрогенов, необходимых для поддержания беременности, желтым телом яичника. ХГЧ действует на желтое тело подобно лютеинизирующему гормону, т.е. поддерживает его существование. Это происходит до тех пор, пока комплекс плод-плацента не приобретет способность самостоятельно формировать необходимый гормональный фон. Действуя на плаценту, ХГЧ стимулирует выработку эстриола и прогестерона. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон, необходимый для формирования половых органов по мужскому типу.
Синтез ХГЧ осуществляется клетками трофобласта, после имплантации эмбриона (с 6-8 дня после оплодотворения яйцеклетки) и продолжается в течение всей беременности. При нормальном течении беременности, в первые недели содержание бета-ХГЧ удваивается каждые 2 дня. Пик концентрации ХГЧ приходится на 10-11 неделю беременности, затем его концентрация начинает медленно снижаться. При многоплодной беременности содержание ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов. Пониженные концентрации ХГЧ могут говорить об эктопической беременности или угрожающем аборте.

Пролактин (Прл) известен как важный полифункциональный гормон гипофиза, большинство биологических эффектов которого связано с репродуктивной функцией.

Прл, в основном, синтезируется в гипофизе и после ряда событий посттрансляционного процессинга секретируется лактотрофами передней доли гипофиза. По структуре и биологическим свойствам пролактин имеет общие черты с гипофизарным гормоном роста (соматотропином), плацентарным лактогеном и пролиферином и объединен с ними в отдельное семейство - семейство пролактинподобных белков.

Известно, что опиоидные пептиды и, в особенности, продукт процессинга проопиомеланокортина (ПОМК) - бета-эндорфин входят в число факторов, стимулирующих синтез препролактина - предшественника пролактина. С другой стороны имеются данные, что еще один продукт процессинга ПОМК - альфа-МСГ ингибирует секрецию Прл.

Большинство биологических эффектов пролактина связано с репродуктивной функцией: он вызывает лактацию у млекопитающих, пролиферацию зобной железы у птиц, поддерживает активность желтого тела и продукцию прогестерона, действует на рост и дифференцировку тканей. Кроме этого пролактин влияет на водносолевой обмен, обладает анаболическим действием, вызывает ряд поведенческих реакций у млекопитающих, земноводных и птиц.

В большом количестве при участии надпочечников и печени плода фетоплацентарный комплекс продуцирует кортизол (Кр). Кр - глюкокортикоид, синтезируемый в коре надпочечников. Секреция кортизола подчиняется суточному ритму: у детей в отсутствие стресса концентрация кортизола в сыворотке в 8:00 составляет обычно 11± 2,5мкг%, а в 23:00 - 3,5 ± 0,15 мкг%. Суточный ритм секреции кортизола устанавливается к концу первого года жизни, поэтому у грудных детей он проявляется не столь четко. Этот гормон играет важную роль в развитии альвеолярного эпителия и секреции сурфактанта, которые помогают расправлению легких при первом вздохе ребенка.

Плацентарный кортикотропин-рилизинг-фактор вырабатывается трофобластом, хорионом, амнионом и децидуальной тканью и обнаружен в крови плода. Кроме того он синтезируется также гипофизом. Инкубация плацентарной ткани человека с КТРФ приводит к дозозависимой секреции эндорфина и меланоцитстимулирующего гормона. Рецепторы КТРФ были обнаружены в миометрии, где КТРФ оказывает констрикторный эффект, действуя синергично с окситоцином. КТРФ стимулирует также синтез NO эндотелием сосудов плаценты, что приводит к дилатации этих сосудов и улучшению фетоплацентарного кровообращения.

Таким образом, вырабатываемый во время беременности плацентарный КТРФ участвует в развитии гиперкортицизма у матери, обеспечении адекватного кровоснабжения плода (возможно, за счет активации NO-синтазы в стенке сосудов фетоплацентарной системы) и затем, непосредственно перед родами, в усилении сократимости матки.

Таким образом, гормонопродуцирующая функция плаценты определяет физиологические процессы в системе мать-плацента-плод. Однако, кроме участия в развитии и поддержании беременности плацентарные гормоны могут быть вовлечены в патогенез нарушений состояния фетоплацентарного комплекса.



Все изменения, происходящие в организме женщины во время беременности, носят адаптационный характер и направлены на создание оптимальных условий для развития плода.

С первых недель наступления беременности вплоть до ее окончания формируется структурное и функциональное единство - система мать - плацента - плод. Основой этого единства является плацента, точнее - послед. Послед - это система жизнеобеспечения плода, комплексный орган, в формировании которого принимают участие производные трофобласта и эмбриобласта, а также децидуальная ткань и сосуды матки.

Плацента выполняет целый ряд важнейших функций, направленных на обеспечение достаточных условий для физиологического течения беременности и нормального развития плода. К этим функциям относятся дыхательная, трофическая, выделительная, защитная, эндокринная.

На протяжении 10 лунных месяцев (280 дней) послед проходит весь жизненный цикл развития: зарождение, развитие, функциональный расцвет и старение. При этом все составные компоненты последа неуклонно связаны с развитием и потребностями плода.

Плацента - комплексный провизорный орган, в образовании которого принимают участие ткани матери и плода. Все метаболические, гормональные, иммунные процессы во время беременности обеспечиваются через сосудистую систему матери и плода. И хотя кровь матери и плода не смешивается, так как их разделяет плацентарный барьер, все необходимые питательные вещества и кислород плод получает из крови матери. Основным структурным компонентом плаценты является виллезное дерево, представленное стволовыми ворсинами, незрелыми промежуточными ворсинами, мезенхимальными ворсинами (I-II триместры беременности), а также зрелыми промежуточными и терминальными ворсинами (III триместр беременности).

Следует подчеркнуть, что не только мать и плацента обеспечивают жизнедеятельность плода, но и плод на протяжении всей беременности выделяет факторы роста для развития виллезного дерева плаценты. В начале формирования беременности (эмбриональный период) происходит разрастание и дифференцировка эмбриональных, фетальных сосудов, а потом мезенхимальных ворсин трофобласта. Возрастает перфузионное давление в капиллярах ворсин хориона, что стимулирует плацентарный ангиогенез.

При нормальном развитии беременности имеется корреляционная зависимость между ростом плода, его массой тела и размерами, толщиной, массой плаценты.

До момента образования синцитиокапиллярных мембран (16 нед беременности) развитие плаценты опережает темпы роста плода. В случае смерти эмбриона (плода) происходит торможение роста и развития ворсин хориона и прогрессирование инволюционно-дистрофических процессов в плаценте. Достигнув необходимой зрелости (38-40 нед беременности), в плаценте прекращаются процессы неоангиогенеза, новообразования и созревания ворсин хориона.

Высокая гормональная насыщенность организма матери эстрогенами и прогестероном размягчает соединения костей таза; обеспечивает процессы гипертрофии, гиперплазии, растяжения и сокращения матки; снижает тонус мочеточников и мочевого пузыря.

Необходимо подчеркнуть, что, несмотря на существование раздельных систем кровообращения в матке и в плаценте, которые отделены друг от друга плацентарной мембраной, гемодинамика матки теснейшим образом связана с плодово-плацентарным кровотоком. Поэтому повышение тонуса матки или ухудшение состояния плода вследствие снижения кровотока неизменно влияют друг на друга, что выражается в клинической картине угрожающего преждевременного прерывания беременности. Капилляры хориона пульсируют соответственно сердцебиению плода, оказывая влияние на циркуляцию материнской крови через межворсинчатое пространство.

Гормональной функции плаценты принадлежит ведущая роль в регуляции обменных процессов и специфических изменений в системе мать - плацента - плод для обеспечения адекватных условий сохранения и нормального прогрессирования беременности.

Представление о физиологических механизмах регуляции гестационного процесса является основой для понимания генеза многих форм акушерской патологии и выработки патогенетически обоснованной терапии различных осложнений беременности.

В процессе развития беременности плацента синтезирует практически все известные гормоны женского организма, используя материнские и плодовые предшественники.

Каждый из гормонов, которые продуцируются плацентой, соответствует гипофизарному или гипоталамическому гормону по биологическим и иммунологическим свойствам, а также известным стероидным половым гормонам.

Среди гормонов, аналогичных гипофизарным, плацента вырабатывает:

• хорионический гонадотропин (ХГ);
• плацентарный лактоген (ПЛ);
• хорионический тиреотропин;
• предполагается существование плацентарного кортикотропина.

Кроме того, плацента продуцирует родственные АКТГ пептиды, включая β-эндорфины и α-меланостимулирующий гормон.

К гормонам, которые аналогичны гипоталамическим, относятся:

• гонадотропин-рилизинг-гормон;
• тиреотропин-рилизинг-гормон;
• соматостатин.

Отличие плаценты от других эндокринных органов заключается также и в том, что она продуцирует одновременно различные по своей структуре гормоны - белковой и стероидной природы.

Гормонами белковой природы, которые синтезируются плацентой, являются:

• хорионический гонадотропин;
• плацентарный лактоген;
• пролактин;
• хорионический тиреотропин.

Из стероидных гормонов плацента синтезирует прогестерон и эстрогены (эстрон, эстриол, эстрадиол). Плацентарные гормоны вырабатываются децидуальной тканью, синцитио- и цитотрофобластом.